(+)-Aphidicolin (Synonyms: ICI 69653, NSC 234714) |
Katalog-Nr.GC10867
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(+)-Aphidicolin, ein reversibler Inhibitor der eukaryotischen Kern-DNA-Replikation, kann den Zellzyklus in der Pre-S-Phase blockieren.
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Cas No.: 38966-21-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
(+)-Aphidicolin, ein reversibler Inhibitor der eukaryotischen Kern-DNA-Replikation, kann den Zellzyklus in der Pre-S-Phase blockieren. Die minimale Konzentration von Aphidicolin, die zur reversiblen Hemmung der DNA-Replikation ohne toxische Effekte in Embryonen erforderlich ist, beträgt 0,5 µM.
Das In-vitro-Experiment zeigte, dass die Behandlung mit APC (Aphidicolin) bei 6 μM in PBMC-Zellen keinen Basis-DNA-Schaden beeinflusste, aber die DNA-Reparatur nach einer H2O2-Herausforderung sowohl in frischen als auch in kryokonservierten Proben zuverlässig blockieren konnte. In vitro verringerte die Behandlung mit 20 μM Aphidicolin für 24 Stunden in bovinen Aorten-ECs (BAECs) die Lebensfähigkeit der BAEC um ~40%, begeitet von einer erhöhten NO-Produktion, der Phosphorylierung von eNOS bei Ser1179 (p-eNOS-Ser1179) wurden nicht durch 1,2-bis (2-Aminophenoxy)Ethan-N,N,N',N'-Tetraacetsäuretetrakis (Acetoxymethylester) (BAPTA-AM), einem zelldurchlässigen und spezifischen intrazellulären Ca2+-Chelatator, beeinflusst[4]. Zusätzlich kann 5x 10(-7) M Aphidicolin alle Zellen von vier menschlichen Neuroblastomzelllinien abtöten, als Mittel, das selektiv Neuroblastomzellen in vitro tötet.
Der Wirksamkeitstest in vivo zeigte, dass 4,5 mg Aphidicolin/kg Körpergewicht die maximale Aphidicolin-Dosis war, die als liposomale Präparation angewendet werden konnte, die bei neuroblastomtragenden (UKF-NB-3) Mäusen getestet wurde. Aphidicolinglycinat (mit höherer Löslichkeit) (100 mg/kg; i.p.; einmal alle 3 Hfor 9 Tage) zeigte eine antitumorale Aktivität gegen das implantierte B16-Melanom und das M5076-Srkom in Maus, was zu maximal erhöhter Lebensdauer von 75%.
References:
[1] Zhang T.Y., et al. Positive effects of treatment of donor cells with aphidicolin on the preimplantation development of somatic cell nuclear transfer embryos in Chinese Bama mini-pig (Sus Scrofa) Anim. Sci. J. 2012;83:103–110.
[2] Navarro-Serna S, et al. Effect of Aphidicolin, a Reversible Inhibitor of Eukaryotic Nuclear DNA Replication, on the Production of Genetically Modified Porcine Embryos by CRISPR/Cas9. Int J Mol Sci. 2022 Feb 15;23(4):2135.
[3] Odongo GA, et al. Optimization of the alkaline comet assay for easy repair capacity quantification of oxidative DNA damage in PBMC from human volunteers using aphidicolin block. DNA Repair (Amst). 2019 May;77:58-64.
[4] Park JH, et al. Nuclear localization of endothelial nitric oxide synthase and nitric oxide production attenuates aphidicolin-induced endothelial cell death. Nitric Oxide. 2021 May 1;109-110:12-19.
[5] Cinatl J, et al. Aphidicolin selectively kills neuroblastoma cells in vitro. Cancer Lett. 1992 Dec 24;67(2-3):199-206.
[6] Michaelis M, et al. Increased systemic efficacy of aphidicolin encapsulated in liposomes. Oncol Rep. 2005 Jan;13(1):157-60.
[7] O'Dwyer PJ, et al. Antitumor activity and biochemical effects of aphidicolin glycinate (NSC 303812) alone and in combination with cisplatin in vivo. Cancer Res. 1994 Feb 1;54(3):724-9.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | HeLa-Zellen |
Vorbereitungsmethode | HeLa-Zellen wurden durch eine 24-stündige Inkubation mit Aphidicolin synchronisiert. Nach der Entfernung von Aphidicolin wurden die Zellen zu unterschiedlichen Zeitstempeln (0, 1,5, 4, 8, 12 und 24 H) gesammelt. Der DNA-Gehalt wurde mittels Durchflusszytometrie gemessen, wobei die Fluoreszenzintesität der Zellen nachverfolgt wurde. |
Reaktionsbedingungen | 1 mg/ml; 0, 1.5, 4, 8, 12 and 24 Stunden |
Anwendungen | Aphidicolin synchronisiert HeLa-Zellen effizient. Die späte S/G2-Phase wurde etwa 12 Stunden nach der Entfernung von Aphidicolin erreicht. Nach 24 Stunden kehren die Zellen zu ihrer ursprünlichen, unsynchronisierten Verteilung zurück. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | 2 Wochen alte WT- und DKO-Mäuse (E2F1/E2F2 Doppel-Knockout) Mäuse |
Vorbereitungsmethode | In vivo BrdU-Markierung und γ-H2AX-Ansammlung in Bauchspeicheldrüsen, die von zwei Wochen alten WT- und DKO-Mäusen stammen, nach Injektion von Vehikel (Kochsalzlösung) oder Aphidocolin. |
Dosierungsform | 10 µg/g; i.p. |
Anwendungen | Die Behandlung mit Aphidicolin (10 µg/g) beseitigt vollständig die Einbindung von BedU und reduziert die Anzahl der Zellen mit pannuklearer γ-H2AX-Färbung in DKO-Zellen. |
References: | |
| Cas No. | 38966-21-1 | SDF | |
| Überlieferungen | ICI 69653, NSC 234714 | ||
| Chemical Name | (3R,4R,4aR,6aS,8R,9R,11aS,11bS)-4,9-bis(hydroxymethyl)-4,11b-dimethyltetradecahydro-8,11a-methanocyclohepta[a]naphthalene-3,9-diol | ||
| Canonical SMILES | O[C@@]1(CC[C@@]23[C@@]([H])(CC[C@]4([C@@](C)([C@@H](CC[C@@]43C)O)CO)[H])C[C@@H]1C2)CO | ||
| Formula | C20H34O4 | M.Wt | 338.48 |
| Löslichkeit | 50mg/mL in DMSO, 10mg/mL in methanol | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.9544 mL | 14.7719 mL | 29.5438 mL |
| 5 mM | 590.9 μL | 2.9544 mL | 5.9088 mL |
| 10 mM | 295.4 μL | 1.4772 mL | 2.9544 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- SDS (Safety Data Sheet)
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