LW6 (HIF-1α inhibitor)
Catalog No.: GC32724Purity:>98.00%Synonyms: Hypoxia-Inducible Factor1α Inhibitor
LW6 (HIF-1α inhibitor) ist ein Inhibitor des Hypoxie-induzierenden Faktors 1(HIF), der die HIF-1α-Akkumulation durch Abbau von HIF-1α effektiv hemmt, den HIF-1A-mRNA-Spiegel unter Hypoxie aber nicht beeinflusst.
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Cas No.: 934593-90-5
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LW6 (HIF-1α inhibitor) ist ein Inhibitor des Hypoxie-induzierenden Faktors 1(HIF), der die HIF-1α-Akkumulation durch Abbau von HIF-1α effektiv hemmt, den HIF-1A-mRNA-Spiegel unter Hypoxie aber nicht beeinflusst. LW6 hemmt das Expressionsniveau von HIF und MDH2 mit IC50-Werten von 4.4 bzw. 6.3 µM[1-2].
LW6(0.01-25 µM; 30 Minuten) erhöhte erheblich die zelluläre Akkumulation von Mitoxantron(BCRP-Substrat) in MDCKII-BCRP-Zellen(BCRP-überexprimierend)[3]. LW6 hemmte die Hypoxie-induzierte HIF1α-Expression in A549-Zellen bei einer Konzentration von 20 mM. Und in dieser Konzentration induzierte LW6 Hypoxie-selektive Apoptose und senkte das mitochondriale Membranpotenzial[4]. LW6(40-160 µM) hemmte die Proliferation und induzierte den Zelltod in 6606PDA- und MIA PaCa-2-Zellen dosisabhängig[5]. LW6(80 µM) hemmte die Migration erheblich und reduzierte auch die Zellproliferation und induzierte den Zelltod dosisabhängig[6]. LW6(30 µµ; 72 Stunden) stimuliert T-Zellen und senkt den HIF-1α-Spiegel[7]. LW6 hemmte die klonale Expansion von T-Zellen in der bidirektionalen gemischten Lymphozyten-Reaktion(MLR)[8].
LW6(5 mg/kg;i.v/p.o) zeigte ein geringes Verteilungsvolumen und eine kurze terminale Halbwertszeit. LW6 wurde in Mausleber-Mikrosomen und Serum langsam abgebaut. Nach einmaliger intravenöser bzw. oraler Gabe waren etwa 54% bzw. 44.8% des LW6 systemisch als APA in der Maus verfügbar[1].
References:
[1]. Lee K, Lee JH, et,al. (Aryloxyacetylamino)benzoic acid analogues: A new class of hypoxia-inducible factor-1 inhibitors. J Med Chem. 2007 Apr 5;50(7):1675-84. doi: 10.1021/jm0610292. Epub 2007 Mar 1. PMID: 17328532.
[2]. Naik R, Won M, et,al.Synthesis and structure-activity relationship study of chemical probes as hypoxia induced factor-1α/malate dehydrogenase 2 inhibitors. J Med Chem. 2014 Nov 26;57(22):9522-38. doi: 10.1021/jm501241g. Epub 2014 Nov 12. PMID: 25356789.
[3]. Song JG, Lee YS, et,al. Discovery of LW6 as a new potent inhibitor of breast cancer resistance protein. Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Oct;78(4):735-44. doi: 10.1007/s00280-016-3127-2. Epub 2016 Aug 12. PMID: 27520631.
[4]. Sato M, Hirose K, et,al.LW6, a hypoxia-inducible factor 1 inhibitor, selectively induces apoptosis in hypoxic cells through depolarization of mitochondria in A549 human lung cancer cells. Mol Med Rep. 2015 Sep;12(3):3462-3468. doi: 10.3892/mmr.2015.3862. Epub 2015 May 27. PMID: 26017562; PMCID: PMC4526100.
[5]. Zhang X, Kumstel S, et,al. LW6 enhances chemosensitivity to gemcitabine and inhibits autophagic flux in pancreatic cancer. J Adv Res. 2019 Apr 24;20:9-21. doi: 10.1016/j.jare.2019.04.006. PMID: 31193017; PMCID: PMC6514270.
[6]. Zhang X, Liu P, et,al.Metformin and LW6 impairs pancreatic cancer cells and reduces nuclear localization of YAP1. J Cancer. 2020 Jan 1;11(2):479-487. doi: 10.7150/jca.33029. PMID: 31897243; PMCID: PMC6930432.
[7]. Eleftheriadis T, Pissas G, et,al. Malate dehydrogenase-2 inhibitor LW6 promotes metabolic adaptations and reduces proliferation and apoptosis in activated human T-cells. Exp Ther Med. 2015 Nov;10(5):1959-1966. doi: 10.3892/etm.2015.2763. Epub 2015 Sep 22. PMID: 26640580; PMCID: PMC4665222.
[8]. Eleftheriadis T, Pissas G, et,al.Comparison of the effect of the aerobic glycolysis inhibitor dichloroacetate and of the Krebs cycle inhibitor LW6 on cellular and humoral alloimmunity. Biomed Rep. 2017 Nov;7(5):439-444. doi: 10.3892/br.2017.980. Epub 2017 Sep 11. PMID: 29181155; PMCID: PMC5700391.
Protokoll (Protocol)
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | MDCKII-BCRP-Zellen (die BCRP überexprimieren) |
Vorbereitungsmethode | Zellen wurden in eine 96-Well-Platte ausgesät. 3 Tage nach der Aussaat wurden die Zellen mit Mitoxantron(5 µM) mit/ohne Inhibitor LW6 im Konzentrationsbereich von 0.01-25 µM inkubiert. Nach 30-minütiger Inkubation wurde die Wirkstofflösung entfernt und die Zellen zweimal mit eiskaltem PBS gewaschen. |
Reaktionsbedingungen | 0.01-25 µM; 30 Minuten |
Anwendungen | LW6 steigerte die zelluläre Akkumulation von Mitoxantron(BCRP-Substrat) erheblich. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | Männliche ICR-Mäuse |
Vorbereitungsmethode | Mäuesen wurde eine einmalige intravenöse(i.v.;5 mg/kg) oder orale Dosis(p.o.;5 mg/kg) LW6 verabreicht. |
Dosierungsform | 5 mg/kg; i.v/p.o; |
Anwendungen | LW6 wies ein geringes Verteilungsvolumen(0.5 ±0.1 L/kg) und eine kurze terminale Halbwertszeit(0.6±0.1 Stunden) auf. In Leber-Mikrosomen(t1/2 > 1 Stunde) und Serum(t1/2 > 6 Stunden) von Mäusen wurde LW6 langsam abgebaut. Nach einmaliger intravenöser bzw. oraler Gabe waren etwa 54% bzw. 44.8% des LW6 systemisch als APA in der Maus verfügbar. |
References: | |
Produktdokumente (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
Chemische Eigenschaften (Chemical Properties)
CAS-Nr.
934593-90-5
Synonyme
Hypoxia-Inducible Factor1α Inhibitor
SMILES
O=C(OC)C1=CC=C(O)C(NC(COC2=CC=C(C3(C4)CC5CC4CC(C5)C3)C=C2)=O)=C1
Summenformel
C26H29NO5
Molekulargewicht
435.51
Löslichkeit
DMSO : ≥ 33 mg/mL (75.77 mM)
Lagerung
Store at -20°C
Allgemeine Hinweise
Wählen Sie anhand der Löslichkeitsdaten des Produkts ein geeignetes Lösungsmittel. Aliquotieren Sie die Stammlösung nach der Herstellung, um wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen zu vermeiden.
Verwenden Sie Stammlösungen bei Lagerung bei -80°C innerhalb von 6 Monaten bzw. bei -20°C innerhalb von 1 Monat.
Zur Verbesserung der Löslichkeit das Röhrchen auf 37°C erwärmen und für eine angemessene Dauer beschallen.
Verwenden Sie Stammlösungen bei Lagerung bei -80°C innerhalb von 6 Monaten bzw. bei -20°C innerhalb von 1 Monat.
Zur Verbesserung der Löslichkeit das Röhrchen auf 37°C erwärmen und für eine angemessene Dauer beschallen.
Versandbedingungen
Evaluierungsmuster werden mit Kühlakkus versandt. Andere verfügbare Größen werden bei Raumtemperatur oder auf Anfrage mit Kühlakkus versandt.
Rechner (Calculators)Molarität / Verdünnung / Molekulargewicht / Einheitenumrechnung / In-vivo-Formulierung / Löslichkeit
g/mol
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