Cabozantinib (XL184, BMS-907351) (Synonyms: BMS-907351, Cabozantinib) |
| カタログ番号GC15779 |
Cabozantinib (XL184, BMS-907351)は、新規なMETおよびVEGFR2阻害剤であり、同時に転移、血管新生、および腫瘍成長を抑制する。
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Cas No.: 849217-68-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Cabozantinib (XL184, BMS-907351)は、新規なMETおよびVEGFR2阻害剤であり、同時に転移、血管新生、および腫瘍成長を抑制する。VEGFR2およびc-MetのIC50値はそれぞれ0.035 nMおよび1.3 nMである。
Cabozantinib（XL184）は、MDA-MB-231およびHCC70細胞（HGF発現線維芽細胞）のMAME培養物に対する処理は細胞毒性があり、多細胞浸潤性の発育を有意に減少させた。特に、HGF発現線維芽細胞を含む培養物でもこの効果が見られた。Cabozantinibによる細胞ストレスは、DU-145細胞株でICD（特異的なアポトーシスの一形態）の誘導をもたらした。Cabozantinibは、膀胱癌細胞においてHGF-METシグナル伝達経路を阻害することでMMP-1の発現を抑制すると報告されている。また、Cabozantinibで処理された食道扁平上皮癌（ESCC）細胞ではMMP-1が有意に減少し、それがCabozantinibで処理されたESCC細胞の移動活性の減少の原因であった。
Cabozantinibはヒト腫瘍モデルにおいて、線虫で腫瘍成長を依存量依存的に抑制する。in vivoでの薬理力学的研究では、Cabozantinibの単回経口投与により、TT移植腫瘍においてRETが実質的に抑制されることが示された。Cabozantinibは、大腸癌（CRC）エクスプラントモデルを用いてin vivoで優れた抗腫瘍効果を示した。
References:
[1]. Yakes F Michael,Chen Jason, et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth.[J]. Molecular cancer therapeutics,2011,10(12).
[2]. Weon-Kyoo You, Barbara Sennino, et al. VEGF and c-Met Blockade Amplify Angiogenesis Inhibition in Pancreatic Islet Cancer[J]. Microenvironment and Immunology,2011.
[3]. Sameni Mansoureh,Tovar Elizabeth A, et al. Cabozantinib (XL184) Inhibits Growth and Invasion of Preclinical TNBC Models.[J]. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research,2016,22(4).
[4] Scirocchi Fabio,Napoletano Chiara,et al. Immunogenic Cell Death and Immunomodulatory Effects of Cabozantinib[J]. Frontiers in Oncology,2021,11.
[5] Shintani T, Kusuhara Y, et al. The involvement of hepatocyte growth factor-MET-matrix metalloproteinase 1 signaling in bladder cancer invasiveness and proliferation. Effect of the MET inhibitor, cabozantinib (XL184), on bladder cancer cells. Urology. (2017) 101:169.e7-13. doi: 10.1016/j.urology.2016.12.006.
[6] Pei-Wen Yang, Yu-Cheng Liu, et al. Cabozantinib (XL184) and R428 (BGB324) Inhibit the Growth of Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC)[J]. Frontiers in Oncology, 2019.
[7] Bentzien Frauke,Zuzow Marcus, et al. In vitro and in vivo activity of cabozantinib (XL184), an inhibitor of RET, MET, and VEGFR2, in a model of medullary thyroid cancer.[J]. Thyroid : official journal of the American Thyroid Association,2013,23(12).
[8] Scott Aaron J,Arcaroli John J,et al. Cabozantinib Exhibits Potent Antitumor Activity in Colorectal Cancer Patient-Derived Tumor Xenograft Models via Autophagy and Signaling Mechanisms.[J]. Molecular cancer therapeutics,2018,17(10).
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | DU-145細胞株 |
準備方法 | DU145細胞をカルボキシフルオレセイン・スクシニミジルエステル（CFSE）(1µM)で標識し、光を遮断して37°Cで20分間インキュベートした。PBS（37°C）で2回洗浄した後、細胞に2.5 mg/mlのCabozantinib（XL184）を処理した。 |
反応条件 | 2.5 mg/ml、48時間 |
アプリケーション | DU-145細胞株はMETを発現しており、Cabozantinib（XL184）処理によりG1期での細胞静止効果が得られた。Cabozantinib（XL184）は、DU-145細胞におけるオートファジー経路の阻害を誘導し、mTOR複合体の上方制御を通じて作用した。これは、DU-145で観察される高いAXL発現に関連している可能性がある。また、AXLはCabozantinib（XL184）のターゲットであるRTKの一つである。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 6〜8週齢のNOD-SCIDオスのマウス |
準備方法 | |
投与形態 | 30 mg/kg/日、経口投与 |
アプリケーション | 細胞移動において重要な因子であるマトリックスメタロプロテアーゼ-1（MMP-1）の発現は、Cabozantinib（XL184）処理群のマウスで対照群と比較して顕著に減少した（P<0.05）。 |
参考文献: [1].Scirocchi Fabio,Napoletano Chiara,et al. Immunogenic Cell Death and Immunomodulatory Effects of Cabozantinib[J]. Frontiers in Oncology,2021,11. | |
| Cas No. | 849217-68-1 | SDF | |
| 同義語 | BMS-907351, Cabozantinib | ||
| Chemical Name | 1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide | ||
| Canonical SMILES | COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F | ||
| Formula | C28H24FN3O5 | M.Wt | 501.51 |
| 溶解度 | ≥ 25.1mg/mL in DMSO | Storage | 4°C, protect from light |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.994 mL | 9.9699 mL | 19.9398 mL |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.994 mL | 3.988 mL |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.997 mL | 1.994 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50%
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