Chromatin/Epigenetics

An antagonist of L3MBTL1, L3MBTL3, and L3MBTL4

ABT-888 (Veliparib)はPARP1とPARP2の効果的な阻害剤であり、Ki値はそれぞれ5.2と2.9nMである。

GSK 5959 は、強力で選択的な細胞透過性の BRPF1 ブロモドメイン阻害剤であり、IC50 は ~ 80 nM です。

BI 2536はデュアルPolo様キナーゼ(PLK)/ブロモドメイン阻害剤であり、潜伏HIV-1を効果的に再活性化し、無細胞キナーゼ実験で、PLK1、PLK2とPLK3に対するBI 2536の半数阻害濃度(IC 50 )値はそれぞれ0.83nM、3.5nMと9.0nMである。

強力で選択的なJAK2阻害剤

細胞浸透性のα-ケトグルタレート依存性酵素阻害剤であり、JMJD2A、JMJD2C、およびJMJD2Eを含みます。

BRD73954 は強力な HDAC 阻害剤であり、HDAC6、HDAC8、HDAC2、HDAC1、HDAC3 の IC50 値がそれぞれ 0.0036、0.12、9、12、23 μM で、HDAC6 と HDAC8 の両方を選択的に阻害します。 BRD73954 は、Ac-チューブリンのアップレギュレーションに関連する HDAC6 のレベルを低下させます。

Adaptaquin は、低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ 2 (HIF-PHD2) の阻害剤であり、IC50 は 2 μM です。

PARP阻害剤

Sephin1 ((E/Z)-Sephin1) は、ホスファターゼ調節サブユニット PPP1R15A (R15A) の選択的阻害剤です。

AZD1480はJAK阻害剤（JAK1：IC 50 = 1.3nM；JAK2：IC 50 = 0.4nM）である。

ML324 は、抗ウイルス活性を持つ強力な JMJD2 デメチラーゼ阻害剤です。 ML324 は、ヒストン脱メチル化酵素 KDM4B の阻害も示し、IC50 は 4.9 μM です。 ML324 は、ウイルスの IE 遺伝子発現を阻害することにより、単純ヘルペス ウイルス (HSV) とヒト サイトメガロ ウイルス (hCMV) の両方の感染に対して強力な抗ウイルス活性を示します。

I-BRD9 は、7.3 μM の pIC50 値を持つブロモドメイン含有タンパク質 9 (BRD9) の選択的細胞化学プローブです。

CDKとオーロラキナーゼの二重阻害剤

MS37452 は、H3K27me3 への CBX7 クロモドメイン結合の強力な阻害剤であり、Kd は 27.7 μM です。 MS37452 は、前立腺癌細胞の INK4A/ARF 遺伝子座に結合する CBX7 を置換することにより、ポリコーム抑制複合体標的遺伝子 p16/CDKN2A の転写を抑制できます。

AZD1208は、選択性が高く経口投与が可能な汎Pimキナーゼ阻害剤であり、Pim-1、Pim-2、Pim-3に対するIC 50 値は、それぞれ0.4nM、5.0nM、1.9nMである。

A PARP inhibitor

MLN8237 (Alisertib)は、治験用の経口で選択的なaurora Aキナーゼ阻害剤として、固形腫瘍と血液悪性腫瘍の治療に一般的に使われている。

2',3',5'-トリアセチル-5-アザシチジンは、5-アザシチジンの経口活性プロドラッグです。 5-アザシチジンは、DNA メチルトランスフェラーゼの阻害剤です。

Oltipraz は、時間依存的に HIF-1α 活性化を阻害し、10 μM 以上の濃度で HIF-1α 誘導を完全に無効にします。HIF-1α 阻害に対する Oltipraz の IC50 は 10 μM です。 Oltipraz は強力な Nrf2 活性剤です。

BML-210(CAY10433) は新規の HDAC 阻害剤であり、その作用機序は解明されていません。

ベンズアミド (ベンゼンカルボキサミド) は、強力なポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤です。

SGC707 は、強力で選択的な非競合的な PRMT3 (タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ 3) 阻害剤です (IC50=31 nM、Kd=53 nM)。

CCT007093 は効果的なプロテインホスファターゼ 1D (PPM1D Wip1) 阻害剤です。 Wip1 阻害は mTORC1 経路を活性化し、肝切除後の肝細胞増殖を促進します。